Brazilian gastric cancer association guidelines (part 2): update on treatment / Diretrizes da associação brasileira de câncer gástrico (parte 2): atualização sobre o tratamento

ABSTRACT Background : The II Brazilian Consensus on Gastric Cancer of the Brazilian Gastric Cancer Association BGCA (Part 1) was recently published. On this occasion, countless specialists working in the treatment of this disease expressed their opinion in the face of the statements presented. Aim : To present the BGCA Guidelines (Part 2) regarding indications for surgical treatment, operative techniques, extension of resection and multimodal treatment. Methods: To formulate these guidelines, the authors carried out an extensive and current review regarding each declaration present in the II Consensus, using the Medline/PubMed, Cochrane Library and SciELO databases initially with the following descriptors: gastric cancer, gastrectomy, lymphadenectomy, multimodal treatment. In addition, each statement was classified according to the level of evidence and degree of recommendation. Results : Of the 43 statements present in this study, 11 (25,6%) were classified with level of evidence A, 20 (46,5%) B and 12 (27,9%) C. Regarding the degree of recommendation, 18 (41,9%) statements obtained grade of recommendation 1, 14 (32,6%) 2a, 10 (23,3%) 2b e one (2,3%) 3. Conclusion : The guidelines complement of the guidelines presented here allows surgeons and oncologists who work to combat gastric cancer to offer the best possible treatment, according to the local conditions available.

RESUMO Racional: O II Consenso Brasileiro de Câncer Gástrico da Associação Brasileira de Câncer Gástrico ABCG (Parte 1) foi recentemente publicado. Nesta ocasião inúmeros especialistas que atuam no tratamento desta doença expressaram suas opiniões diante declarações apresentadas. Objetivo: Apresentar as Diretrizes da ABCG (Parte 2) quanto às indicações de tratamento cirúrgico, técnicas operatórias, extensão de ressecção e terapia combinada. Métodos: Para formulação destas diretrizes os autores realizaram extensa e atual revisão referente a cada declaração presente no II Consenso, utilizando as bases Medline/PubMed, Cochrane Library e SciELO, inicialmente com os seguintes descritores: câncer gástrico, gastrectomia, linfadenectomia, terapia combinada. Ainda, cada declaração foi classificada de acordo com o nível de evidência e grau de recomendação. Resultados: Das 43 declarações presentes neste estudo, 11 (25,6%) foram classificadas com nível de evidência A, 20 (46,5%) B e 12 (27,9%) C. Quanto ao grau de recomendação, 18 (41,9%) declarações obtiveram grau de recomendação 1, 14 (32,6%) 2a, 10 (23,3%) 2b e um (2,3%) 3. Conclusão: O complemento das diretrizes aqui presentes possibilita que cirurgiões e oncologistas que atuam no combate ao câncer gástrico possam oferecer o melhor tratamento possível, de acordo com as condições locais disponíveis.

Ii brazilian consensus on gastric cancer by the brazilian gastric cancer association / Ii consenso brasileiro de câncer gástrico realizado pela associação brasileira de câncer gástrico

ABSTRACT Background: Since the publication of the first Brazilian Consensus on Gastric Cancer (GC) in 2012 carried out by the Brazilian Gastric Cancer Association, new concepts on diagnosis, staging, treatment and follow-up have been incorporated. Aim: This new consensus is to promote an update to professionals working in the fight against GC and to provide guidelines for the management of patients with this condition. Methods: Fifty-nine experts answered 67 statements regarding the diagnosis, staging, treatment and prognosis of GC with five possible alternatives: 1) fully agree; 2) partially agree; 3) undecided; 4) disagree and 5) strongly disagree A consensus was adopted when at least 80% of the sum of the answers "fully agree" and "partially agree" was reached. This article presents only the responses of the participating experts. Comments on each statement, as well as a literature review, will be presented in future publications. Results: Of the 67 statements, there was consensus in 50 (74%). In 10 declarations, there was 100% agreement. Conclusion: The gastric cancer treatment has evolved considerably in recent years. This consensus gathers consolidated principles in the last decades, new knowledge acquired recently, as well as promising perspectives on the management of this disease.

RESUMO Racional: Desde a publicação do primeiro Consenso Brasileiro sobre Câncer Gástrico em 2012 realizado pela Associação Brasileira de Câncer Gástrico (ABCG), novos conceitos sobre o diagnóstico, estadiamento, tratamento e seguimento foram incorporados. Objetivo: Promover uma atualização aos profissionais que atuam no combate ao câncer gástrico (CG) e fornecer diretrizes quanto ao manejo dos pacientes portadores desta afecção. Métodos: Cinquenta e nove especialistas responderam 67 declarações sobre o diagnóstico, estadiamento, tratamento e prognóstico do CG com cinco alternativas possíveis: 1) concordo plenamente; 2) concordo parcialmente; 3) indeciso; 4) discordo e 5) discordo fortemente. Foi considerado consenso a concordância de pelo menos 80% da soma das respostas "concordo plenamente" e "concordo parcialmente". Este artigo apresenta apenas as respostas dos especialistas participantes. Os comentários sobre cada declaração, assim como uma revisão da literatura serão apresentados em publicações futuras. Resultados: Das 67 declarações, houve consenso em 50 (74%). Em 10 declarações, houve concordância de 100%. Conclusão: O tratamento do câncer gástrico evoluiu consideravelmente nos últimos anos. Este consenso reúne princípios consolidados nas últimas décadas, novos conhecimentos adquiridos recentemente, assim como perspectivas promissoras sobre o manejo desta doença.

Effect of the celexoxib in microscopic changes of the esophageal mucosal of rats induced by esofagojejunostomy / Efeito do celecoxibe nas alterações microscópicas da mucosa esofágica de ratos causadas por esofagojejunostomia

OBJECTIVE: To evaluate the protective effect of celecoxib in the esophageal mucosa in rats undergoing esofagojejunostomy. METHODS: Sixty male Wistar rats from the vivarium of the University of Health Sciences of Alagoas were used for the experiment. The animals were divided into four groups: Group I, 15 rats undergoing esofagojejunostomy with the use of celecoxib postoperatively; Group II, 15 rats undergoing esofagojejunostomy without the use of celecoxib; Group III, 15 rats undergoing celiotomy with bowel manipulation; and Group IV, 15 rats without surgery and using celecoxib. The observation period was 90 days. After the death of the animals, the distal segment of the esophagus was resected and sent for microscopic analysis. RESULTS: esofagojejunostomy caused macroscopic and microscopic esophagitis. Esophagitis was equal in both groups I and II. In groups III and IV esophageal lesions were not developed. CONCLUSIONS: celecoxib had neither protective nor inducing effect on esophagitis, but had a protective effect on dysplasia of the animals of group I. .

OBJETIVO: avaliar o efeito do celecoxibe como função protetora na mucosa esofágica, em ratos machos Wistar, submetidos à esofagojejunostomia. MÉTODOS: sessenta animais oriundos do biotério da Universidade de Ciências da Saúde de Alagoas foram utilizados para o experimento. Os animais foram distribuídos em quatro grupos: Grupo I, 15 ratos que foram submetidos à esofagojejustomia e que utilizaram o celecoxibe no pós-operatório, Grupo II, 15 ratos submetidos à esofagojejunostomia sem uso de celecoxibe, Grupo III, 15 ratos submetidos à celiotomia com manipulação de alças, e Grupo IV, 15 ratos sem cirurgia e que utilizaram celecoxibe. O período de observação foi de 90 dias. Após a morte dos animais, o seguimento distal do esôfago foi ressecado e enviado para análise macro e microscópicas. RESULTADOS: a esofagojejunostomia causou esofagite macro e microscópica. A esofagite foi igual tanto no grupo I quanto no II. Nos animais dos grupos III e IV não foram desenvolvidas lesões esofagianas. CONCLUSÕES: o celecoxibe não teve efeito protetor nem indutor nas esofagites, mas obteve efeito protetor nas displasias dos animais do grupo I. .

Ki-67 expression score correlates to survival rate in gastrointestinal stromal tumors (GIST) / Escore de expressão de Ki-67 correlaciona-se com taxa de sobrevida em tumores estromais gastrointestinais (GIST)

PURPOSE: To evaluate the immunohistochemical expression of p16, Ki-67, p53 and Bcl-2 proteins in gastrointestinal stromal tumors (GIST); to assess the possible association between these variables and clinical and histopathological factors of cancer; and to check for prognostic value of these variables (survival and recurrence). METHODS: A sample of 55 patients treated surgically for GIST in three hospitals was studied. The surgically excised tumors were confirmed as GIST by KIT, vimentin, desmin S100 protein, CD117, 1A4 and CD34 assessment in paraffin blocks. RESULTS: Only 9 (16%) cases of GIST were positive for p53, p16 was positive among 43.6%; 80% of GISTs showed staining for Bcl-2. The proliferative index (expressed as the proportion of positive cells) assessed by immunohistochemical expression of Ki-67 was high in 49% of cases. Elevated Ki-67 scores were associated to high histological grade (p=0.0026) and mitosis index, MI (p=0.0001). High Ki-67 index was associated to death. Expression of p53, p16 and Bcl-2 did not correlate to morphological or clinical variables. CONCLUSIONS: Ki-67 immunohistochemical evaluation should be included in preoperative evaluation of GIST biopsies or surgical specimens as a prognostic tool for clinical staging; and all other proteins studied (Bcl-2, p53 and p16) did not play a role in GIST metabolic or carcinogenic process, remaining without prognostic value.

OBJETIVO: Avaliar a expressão imunoistoquímica de p16, Ki-67, p53 e Bcl-2 proteínas em tumores gastrointestinais estromais (GIST); determinar a possível associação entre essas variáveis e fatores clínicos e histopatológicos de câncer, e para verificar o valor prognóstico destas variáveis (sobrevivência e recorrência). MÉTODOS: Uma amostra de 55 pacientes tratados cirurgicamente para GIST em três hospitais foi estudada. Os tumores extirpados cirurgicamente foram confirmados como GIST por KIT, vimentina, proteína desmina S100, CD117, 1A4 e avaliação de CD34 em blocos de parafina. RESULTADOS: Apenas nove (16%) casos de GIST foram positivos para p53, p16 foi positiva em 43,6%, 80% dos GIST apresentaram coloração para Bcl-2. O índice proliferativo (expresso como a proporção de células positivas), avaliado pela expressão imunoistoquímica de Ki-67, foi elevado em 49% dos casos. Escores de Ki-67 elevados foram associados com alto grau histológico (p=0,0026) e índice de mitose, MI (p=0,0001). Alto índice de Ki-67 foi associado à morte. Expressão da p53, p16 e Bcl-2 não se correlacionou com as variáveis morfológicas ou clínicas. CONCLUSÕES: A avaliação imunoistoquímica de Ki-67 deve ser incluída na avaliação pré-operatória de biópsias ou peças cirúrgicas de GIST como uma ferramenta prognóstica para o estadiamento clínico, e todas as outras proteínas estudadas (Bcl-2, p53 e p16) não desempenharam um papel no processo metabólico ou carcinogênico em GIST, mantendo-se sem valor prognóstico.

Comparação dos tratamentos do carcinoma espinocelular avançado do esofago pela teleterapia exclusiva e pela teleterapia associada à braquiterapia / Comparison of treatment using teletherapy (external beam radiation) alone versus teletherapy combined with brachytherapy for advanced squamous cell carcinoma of the esophagus

RACIONAL: O câncer do esôfago ainda constitui neoplasia de difícil tratamento e de prognóstico muito ruim. OBJETIVO: Comparar a resposta do tratamento exclusivo com teleterapia isolada versus teleterapia associada à braquiterapia endoluminal de doentes portadores de carcinoma espinocelular avançado do esôfago. MÉTODO: Foram estudados 49 doentes portadores de carcinoma espinocelular avançado do esôfago médio em estádio clínico III (TNM). Os doentes foram divididos em dois grupos de doentes. O primeiro grupo foi submetido à teleterapia exclusiva com acelerador linear de partículas, dose média de 6000 cGy e o segundo à teleterapia na dose de 5040 cGy associada à braquiterapia endoluminal com Iridium 192 na dose de 1500 cGy. A braquiterapia foi iniciada uma a duas semanas após o término da teleterapia e dividida em três aplicações semanais de 500 cGy. Foram avaliadas as variáveis idade, sexo, raça, hábitos (tabagismo e etilismo), índice de massa corpórea (IMC), complicações com o tratamento, benefícios (melhora da dor e satisfação alimentar) e sobrevivência. RESULTADOS: Os resultados quanto a qualidade de vida (satisfação alimentar, paliação da disfagia e dor) foram melhores no grupo submetido à teleterapia associada a braquiterapia. A sobrevivência foi maior no grupo de teleterapia associada a braquiterapia. CONCLUSÃO: Apesar do índice de cura do câncer espinocelular do esôfago ser quase nulo quando tratado com irradiação isolada, esta terapêutica constitui-se em uma forma de tratamento paliativo para grande parte dos doentes em que existe contra-indicação cirúrgica.

BACKGROUND: Squamous cell carcinoma of the esophagus is still a difficult tumor to treat with very poor prognosis. AIM: To compare the response to teletherapy treatment (external beam radiotherapy) alone versus teletherapy combined with brachytherapy for patients with advanced squamous cell carcinoma of the esophagus. METHODS: Were studied 49 patients with advanced squamous cell carcinoma of the esophagus on clinical stage III (TNM-1999). They were separated into two groups. The first, underwent radiation therapy alone with linear accelerator of particles, average dose of 6000 cGy and the second to external beam radiation therapy at a dose of 5040 cGy combined with brachytherapy with Iridium 192 at a dose of 1500 cGy. Brachytherapy started one to two weeks after the end of teletherapy, and it was divided into three weekly applications of 500 cGy. Age, gender, race, habits (smoking and drinking), body mass index (BMI), complications with treatment benefits (pain relief and food satisfaction) and survival were analyzed. RESULTS: The quality of life (food satisfaction, and pain palliation of dysphagia) were better in the group treated with external beam radiation therapy combined with brachytherapy. Survival was higher in the brachytherapy combined with external beam radiation therapy alone. CONCLUSION: Although the cure rate of squamous cell cancer of the esophagus is almost nil when treated with irradiation alone, this therapy is a form of palliative treatment for most patients in whom surgical contraindication exists.

Tratamento adjuvante nos GISTs / Adjuvant treatment in GISTs

INTRODUÇÃO: O tumor estromal gastrointestinal (GIST) é o sarcoma mais comum do aparelho digestivo. Essa neoplasia ocorre devido à mutação do gene KIT com consequente ativação constitutiva da proteína KIT. O tratamento primário é cirúrgico e consiste na sua ressecção completa. Entretanto, alguns grupos de pacientes apresentam risco elevado de recorrência mesmo após operação com ressecção completa (R0), indicando diferenças no comportamento biológico. Estudos clínicos comprovaram a atividade clínica do mesilato de imatinibe, fazendo dele a primeira linha de tratamento padrão nos GISTs metastáticos ou irressecáveis, mudando muito o desfecho clínico dessa doença em relação aos benefícios anteriormente obtidos com a quimioterapia antineoplásica. MÉTODO: Foi realizada revisão da literatura com consulta nos periódicos das bases Medline/Pubmed, Scielo e Lilacs cruzando os descritores: tumor estromal gastrointestinal, Gist, tratamento, adjuvância. Além desta revisão foi adicionada a experiência pessoal dos autores. CONCLUSÃO: Melhor refinamento dos critérios de prognóstico tem permitido selecionar de forma mais adequada pacientes para o tratamento adjuvante com imatinibe. Os resultados de maior evidência até o momento respaldam o tratamento adjuvante por um ano, o que produz benefício significativo na sobrevida livre de recidiva, mas não na sobrevida global desses pacientes.

INTRODUCTION: Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is the most common sarcoma of the digestive tract. This cancer occurs due to mutation of the KIT gene resulting in constitutive activation of KIT protein. The primary treatment is surgical and consists of complete resection. However, some groups of patients at high risk of recurrence even after surgery with complete resection (R0), indicate differences in biological behavior. Clinical studies have demonstrated the clinical activity of imatinib mesylate, making it the standard first-line treatment in metastatic or unresectable GISTs, changing the outcome of this disease in relation to the benefits obtained previously with cancer chemotherapy. METHODS: Was performed a literature review with consultation in Medline/Pubmed, Lilacs and Scielo crossing the key words: gastrointestinal stromal tumor, GIST, treatment, adjuvant treatment. In addition to this review was added to the authors' personal experience. CONCLUSION: Better refinement of prognostic criteria is allowed to select the most appropriate patients for adjuvant treatment with imatinib. The results are yet evident on basis of one year, which produces significant benefit in relapse-free survival but not overall survival in these patients.

Chemoprevention by celecoxib in reflux-induced gastric adenocarcinoma in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy / Quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo em ratos Wistar submetidos à gastrojejunostomia

PURPOSE: To evaluate chemoprevention by celecoxib in cases of reflux-induced gastric adenocarcinoma, in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy. METHODS: Sixty male Wistar rats of average age three months underwent surgery and were distributed into three groups: group 1, exploratory laparotomy; group 2, gastrojejunostomy; and group 3, gastrojejunostomy and daily celecoxib administration. After 53 weeks, the animals were sacrificed. Changes in the mucosa of the gastric body of group 1 and in the gastrojejunal anastomosis of groups 2 and 3, observed in histopathological and immunohistochemical examinations, were compared. All statistical analyses were performed using Epi-Info®, version 3.4.3. RESULTS: Comparison between groups 2 and 3 relative to the presence of adenocarcinoma showed a statistically significant difference (p=0.0023). Analysis of the association between groups 2 and 3 relative to COX-2 expression also showed a statistically significant difference (p=0.0018). CONCLUSION: Celecoxib had an inhibiting effect on gastric carcinogenesis induced by enterogastric reflux in an animal model.

OBJETIVO: Avaliar a quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo, em ratos Wistar, submetidos a gastrojejunostomia. MÉTODOS: Sessenta ratos machos Wistar, com média de idade de três meses foram operados e distribuídos em 03 grupos: Grupo 1 - Os animais foram submetidos a laparotomia exploradora. Grupo 2 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia. Grupo 3 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia e tomaram celecoxib, diariamente. Após um período de 53 semanas, os animais foram sacrificados. As alterações da mucosa do corpo gástrico dos animais do grupo 1 e da anastomose gastrojejunal dos animais dos grupos 2 e 3 foram analisadas no exame histopatológico e imuno-histoquímica e foram comparadas. Todas as análises estatísticas foram realizadas pelo programa Epi Info®, versão 3.4.3. RESULTADOS: No cotejo entre os animais dos grupos 2 e 3 com relação à presença de adenocarcinoma observou-se uma diferença estatística significante (p=0,0023). A análise de associação entre os grupos 2 e 3 com relação à expressão da COX-2, também evidenciou uma diferença estatística significante (p=0,0018). CONCLUSÃO: O celecoxib teve efeito inibidor da carcinogênese gástrica, induzida pelo refluxo em ratos.

Ki67 and p53 in gastrointestinal stromal tumors - GIST / Ki67 and p53 em tumores estromais gastrointestinais - GIST

CONTEXT: Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is the most common mesenchymal tumor. Cellular proliferation and apoptosis is gaining importance for predicting prognosis in several cancers. OBJECTIVE: To investigate the Ki67 and p53 immunostaining in GISTs. METHODS: Specimens from 40 patients with GIST were assessed for immunohistochemical expression of Ki67 and p53. The tumors were divided according the risk of recurrence in two groups: I with high or intermediate risk and; II with low or very low risk. RESULTS: Among the 40 patients, 21 were men, the mean age was 56 years, 16 occurred in the small intestine and 13 in the stomach, 5 in the retroperitonium, 4 in the colon or rectum and 2 in the mesenterium. Thirty two tumors were from group I and 8 from group II. Half of the patients developed recurrence, being 90 percent of the group I (P = 0.114). The tumor Ki67 labelling index ranged from 0.02 to 0.35 (mean level 0.12). This index was marginally higher in the group I patients with recurrence (P = 0.09) compared to the patients of the same group without recurrence. p53 staining was expressed in 65 percent of the GISTs. A higher frequency of p53 and Ki67 had been found in the group I tumors when compared to the other group (P = 0.022; OR = 8.00 - IC 95 percent: 1.32-48.65). CONCLUSION: The most common site was the small intestine and 80 percent had a malignant potential justifying the high recurrence observed. No significant correlation was found between p53 and overall outcome of the patients. In group I patients, the evaluation Ki67LI may be a marker of prognosis. The positivity of both markers is higher among the patients with worst prognosis than in the others.

CONTEXTO: Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são os tumores mesenquimais mais frequentes. A proliferação intestinal e a apoptose são cada vez mais importantes na avaliação do prognóstico de diversos cânceres. OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão de Ki67 e p53 em GIST. MÉTODOS: Foram estudados a expressão de Ki67 e p53 por imunoistoquimica em tumores de 40 pacientes com GIST. Os tumores foram divididos segundo o risco de recurrência em 2 grupos: I com risco alto ou intermediário e II com risco baixo ou muito baixo. RESULTADOS: Entre os 40 pacientes, 21 eram do sexo masculino, a idade média foi de 56 anos, 16 ocorreram no intestino delgado, 13 no estômago, 5 no retroperitônio, 4 no cólon e reto, e 2 no mesentério. Trinta e dois tumores foram classificados no grupo I e 8 no grupo II. Metade dos pacientes desenvolveu recurrência, sendo 90 por cento de cólon (P = 0,114). O índice de proliferação tumoral Ki67 variou entre 0,02 e 0,35 (média = 0,12). Este índice foi marginalmente superior nos tumores do grupo I com recurrência (P = 0,09), quando comparado aos do mesmo grupo sem recurrência. A expressão do p53 foi observada em 65 por cento dos GISTs. Nos tumores do grupo I foi observada com maior frequência, expressão de p53 e Ki67 (P = 0,022; OR = 8.00 - IC 95 por cento: 1,32-48,65). CONCLUSÃO: A localização mais comum foi no intestino delgado, 80 por cento tinham potencial maligno, justificando a alta recurrência encontrada. Não se observou correlação significante entre p53 e evolução dos pacientes. Nos pacientes do grupo I, a avaliação do KI67LI pode ser um marcador de prognóstico. A positividade dos dois marcadores é maior entre os pacientes de pior prognóstico.

Fatores prognósticos clínicos e anatomopatológicos dos tumores estromais gastrointestinais (gist) de origem gástrica / Clinical and pathological prognostic factors involved in gastrointestinal stromal tumors (gist) of gastric origin

OBJETIVO: Identificar os fatores prognósticos clínicos e anatomopatológicos nos portadores de tumor estromal gastrointestinal (GIST) gástrico submetidos à ressecção cirúrgica. MÉTODO: Estudo retrospectivo realizado no Instituto Nacional do Câncer (INCA), incluindo 29 casos de GIST gástrico c-Kit positivo submetidos à ressecção cirúrgica entre 1983 e 2004. Variáveis clínicas e anatomopatológicas foram investigadas quanto ao significado prognóstico, correlacionando-as com sobrevida global e sobrevida livre de doença. RESULTADOS: O acompanhamento mediano foi de 35 meses. A sobrevida global, estimada em cinco anos, foi de 53 por cento. As variáveis tamanho tumoral maior que 13,5 cm e presença de recidiva tiveram implicação prognóstica na sobrevida global conforme análise univariada (p=0,01 e p=0,03, respectivamente). A análise multivariada evidenciou que tamanho tumoral maior que 13,5 cm e presença de recidiva representaram fatores prognósticos independentes relacionados à sobrevida global (p=0,01 e p=0,03, respectivamente). As características tamanho tumoral maior que 13,5 cm e índice mitótico influenciaram significativamente (p=0,04 e p=0,04) a sobrevida livre de doença (análise univariada), porém apenas tamanho tumoral maior que 13,5 cm apresentou-se como fator prognóstico independente (p=0,04) relacionado à sobrevida livre de doença, quando utilizada a análise multivariada. CONCLUSÕES: O tamanho tumoral e a presença de recidiva representaram fatores prognósticos independentes relacionados à sobrevida global. Apenas o tamanho tumoral apresentou impacto adverso independente na sobrevida livre de doença.

BACKGROUND: This study wants to identify clinical and pathologic prognostic factors of resected gastric gastrointestinal stromal tumors (GIST). METHODS: Twenty-nine patients with c-Kit positive gastric GIST who underwent surgical resection at the Brazilian National Cancer Institute (INCA) between 1983 and 2004 were reviewed retrospectively. Prognostic significance of clinical and pathological variables was investigated. The endpoints were overall survival and disease free survival. RESULTS: Median follow-up was 35 months. Five-year estimate survival rate was 53 percent. Univariate analysis for overall survival identified size 13.5 cm (p=0.01) and recurrence (p=0.03) as prognostic factors. Size 13.5 cm and recurrence were independent factors (p=0.01 and p=0.03 respectively) in multivariate analysis. Univariate analysis for disease free survival identified size 13.5 cm (p=0.04) and grade (p=0.04) as prognostic factors but only size 13.5 cm was an independent factor in multivariate analysis. CONCLUSION: Size 13.5 cm and recurrence were identified as independent prognostic factors for overall survival. Only size 13.5 cm was an independent prognostic factor for disease free survival.

Estudo clínico-patológico, da proliferação celular e da apoptose no adenocarcinoma gástrico da cárdia / Analysis of clinicopathological, tumor cell proliferation and apoptosis parameters in adenocarcinoma of the gastric cardia / Analysis of clinicopathological, tumor cell proliferation and apoptosis parameters in adenocarcinoma of the gastric cardia

RACIONAL/OBJETIVO: Em vista do aumento na incidência do carcinoma da cárdia nos últimos anos, este trabalho visa estudar os aspectos clínico-patológicos, da proliferação celular e da apoptose tumorais, suas correlações e eventuais influências no seu prognóstico. MATERIAL E MÉTODO: Estudaram-se 40 doentes submetidos a gastrectomia total por carcinoma da cárdia, no período de 1988 a 2001, com seguimento clínico de no mínimo 3 anos. Excluíram-se aqueles com tratamento químio ou radioterápico prévio, neoplasia precoce, óbito no intra-operatório ou por outras causas não relacionadas ao câncer. Analisou-se sexo, idade, tipo histológico de Laurén, padrão de crescimento tumoral de Ming, estádio e presença ou ausência de metaplasia intestinal e/ou Helicobacter pylori na mucosa adjacente. O índice apoptótico foi avaliado por cortes histológicos corados pela hematoxilina-eosina. O índice de proliferação celular foi avaliado por meio da imunoexpressão ao PCNA, sendo a técnica imunoistoquímica utilizada a da estreptoavidina-biotina-peroxidase. Para análise da sobrevida, excluíram-se os casos com metástase à distância ao diagnóstico. Foram utilizados testes t de Student, de Mann-Whitney, curvas de Kaplan-Meier e modelo de regressão de Cox. O nível de significância adotado foi menor de 0,05. RESULTADOS: A idade média foi de 61 anos (mediana: 63); houve predomínio do sexo masculino (72,5 por cento), tipo histológico difuso (55 por cento) e infiltrativo (72,5 por cento) e de estádios mais avançados (III e IV: 67,5 por cento). Não houve associação com metaplasia intestinal e/ou H. pylori. O índice apoptótico médio foi de 7,05 em 10 campos consecutivos de grande aumento e de 11,40 em 500 células (2,28 por cento). A positividade média ao PCNA foi de 275,05 células em 10 campos consecutivos de grande aumento e de 409,33 em 500 células (81,9 por cento). Houve correlação positiva do tipo histológico intestinal com PCNA e com a apoptose em 10 campos consecutivos de grande aumento e de ...

BACKGROUND/AIMS: In view of the increased incidence of carcinoma of the cardia over recent years, this work had the aim of studying the clinicopathological aspects, cell proliferative and tumor apoptotic indices of this neoplasm, their interrelations and possible influences on the prognosis. MATERIAL AND METHODS: Forty cases of adenocarcinoma of the cardia were studied between 1988 and 2001, with a minimum clinical follow-up of 3 years. Patients were excluded if they had previous chemotherapy or radiotherapy treatment, presented early neoplasia, or died during the operations or for other reasons unrelated to cancer. Gender; age, Laurén and Ming histological type, staging, and the presence or absence of intestinal metaplasia, epithelial dysplasia and Helicobacter pylori in the adjacent mucosa were analyzed. The apoptotic index was evaluated via hematoxylin-eosin in the primary tumor. To analyze the cell proliferation tumor, PCNA was utilized. The immunohistochemical technique utilized was streptavidin-biotin-peroxidase. For the survival analysis, cases with distant metastasis upon diagnosis were excluded. For the statistical analysis, the Student t and Mann-Whitney tests, Kaplan-Meier curves and Cox regression model were utilized. RESULTS: The mean age was 61 years (median: 63). There was predominance of the male gender (72.5 percent), diffuse histological type (55 percent) and infiltrative histological type (72.5 percent), and the more advanced stages (III and IV: 67.5 percent). There was no association with intestinal metaplasia and/or H. pylori. No epithelial dysplasia was detected in adjacent mucosa in any of the cases. The mean apoptotic index was 7.05 in 10 high power fields and 11.40 in 500 cells (2.28 percent). The mean positivity to PCNA was 275.05 cells in ten high power fields and 409.33 in 500 cells (81.9 percent). There was a positive correlation between the cell proliferative and apoptotic indices. There was a positive correlation for intestinal ...

Cell proliferation and apoptosis in gastric cancer and intestinal metaplasia

RACIONAL: O aumento da proliferação celular é comumente observado no câncer e a apoptose pode ser medida útil na avaliação da cinética celular do tumor. Alterações do equilíbrio entre proliferação celular e apoptose estão associadas ao câncer. OBJETIVO: Avaliar a proliferação celular e a apoptose no câncer gástrico e na metaplasia intestinal. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Vinte e dois tecidos de adenocarcinoma gástrico e 22 biopsias de metaplasia intestinal foram estudados. Os corpos apoptóticos foram estudados em lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a expressão de p53, bcl-2 e Ki67 por imunoistoquímica. RESULTADOS: O número de corpos apoptóticos foi maior no câncer. O Ki67LI aumentou no câncer gástrico em relação ao tecido com metaplasia intestinal. O p53 foi positivo em 68% dos pacientes com câncer, principalmente nos tumores avançados e negativo nos indivíduos com metaplasia intestinal. O bcl-2 foi expresso em 45% dos tecidos com câncer gástrico e em 68% dos tecidos com metaplasia, no entanto, esta diferença não foi significante. Nos doentes com câncer gástrico precoce, o bcl-2 foi expresso com maior freqüência quando comparados aos com câncer em estádio avançado. CONCLUSÃO: A expressão do bcl-2 foi maior no tecido com metaplasia, sugerindo envolvimento desta proteína na evolução da carcinogênese. O p53 foi negativo nos tecidos com metaplasia intestinal e positivo em 50% dos tecidos tumorais, principalmente nos doentes com câncer estádio IV, sugerindo ser um evento tardio no câncer gástrico.

Expressão da proteína P53 no adenocarcinoma gástrico: correlação clínica, anatomopatológica e significância prognostica / P53 expression in gastric adenocarcinoma: clinicopathological correlation and prognostic significance

OBJETIVO: Avaliar a expressão da proteína p53 no adenocarcinoma gástrico e correlacioná-la com variáveis clínicas e anatomopatológicas, tais como: idade, sexo, infiltração da parede gástrica (T), tipo histológico (Laurén), grau de diferenciação histológica, comprometimento linfonodal, estadiamento (TNM) e sobrevida. MÉTODO: Foram analisados os registros médicos e reestudadas as lâminas de peças cirúrgicas de 45 doentes com adenocarcinomas gástricos submetidos à gastrectomia parcial e total no Serviço de Cirurgia Oncológica da Santa Casa de Misericórdia de Maceió-AL e no Hospital Universitário da Universidade Federal de Alagoas, no período de 1991 a 2002. A expressão da proteína p53 foi avaliada pelo método imunohistoquímico com o anticorpo monoclonal DO-7 e comparada com idade, sexo, infiltração na parede gástrica, tipo histológico, grau de diferenciação, comprometimento linfonodal, estadiamento e sobrevida. RESULTADOS: Dos 45 doentes, 27 eram do sexo masculino (60 por cento). A média das idades foi 53,9 anos (26 - 75 anos), e mediana de 57 anos. Em 40 doentes (88,9 por cento) o tumor foi classificado como bem diferenciado. Quanto à infiltração na parede gástrica, em 28 doentes (62,2 por cento) foram classificados como profundos. Em 25 doentes (55,6 por cento) não havia comprometimento linfonodal. O estudo histológico revelou que 29 doentes (64,4 por cento) apresentavam tumores classificados como tipo intestinal de Laurén. O estadiamento TNM demonstrou que 33 (73,3 por cento) doentes apresentavam tumores avançados. Quanto à expressão da p53, 18 doentes (40 por cento) foram considerados positivos. O tempo médio de seguimento foi de 1020,4 dias (63 - 3920 dias) e mediana de 798 dias. Trinta e um (68,9 por cento) doentes evoluíram para óbito. As variáveis: idade, estadiamento, comprometimento linfonodal e infiltração do tumor na parede gástrica, foram fatores prognósticos relacionados à sobrevida com significado estatístico (p<0,05). Não...

BACKGROUND: To study the expression of p53 protein in gastric adenocarcinoma and its relationship to clinicopathological parameters such as, age, sex, infiltration of the gastric wall (T), histological type of Lauren's classification, histological differenciation, lymph node involvement, stage (TNM) and patient longevity. METHODS: Forty-five patients with the diagnosis of gastric carcinoma submitted to a sub-total gastrectomy or a total gastrectomy in the Surgical Oncology Department at the Santa Casa de Misericórdia Hospital in Maceió, Alagoas and the University Hospital of the Federal University of Alagoas, Brazil during the period of January 1991 to May 2002 were analysed.The expression of the p53 protein was evaluated by an immunohistochemistry method, and compared to age, sex, infiltration of the gastric wall, histological type, histological differenciation, lymph node involvement, stage (TNM) and patient longevity. RESULTS: In the total number of patients, 27 were male (60 percent). The age range of all patients was 26 - 75 years (mean = 53.9 years). Forty patients (88.9 percent) were classified as well differenciated. As far as infiltration of the gastric wall, 28 patients (62.2 percent) were classified as having deep infiltration. In 25 patients (55.6 percent) the lymph nodes were free of disease. The histological study revealed that 29 patients (64.4 percent) were classified as the intestinal type of Lauren's classification. The stage (TNM) showed that 33 patients (73.3 percent) presented an advanced tumor. In the immunohistochemistry analysis, 18 patients (40 percent) were considered positive.The follow-up varied between 63 to 3920 days, with the average time being 1020.4 days. The statistical method of univariate analysis of Mantel identified the variables: age, stage, lymph node involvement and the tumor infiltration of the gastric wall as prognostic factors related to the patient with a significant statistical longevity (p<0.05). Multivariate...

Esofagectomia trans-hiatal no tratamento do megaesôfago chagásico avançado / Transhiatal esophagectomy for chagas's disease megaesophagus

OBJETIVO: Avaliar os resultados da esofagectomia trans-hiatal no tratamento do megaesôfago chagásico avançado. MÉTODO: Foram estudados retrospectivamente 28 pacientes portadores de megaesôfago chagásico avançado (MCA), graus III e IV, segundo a classificação radiológica de Rezende (adotada pela Organização Mundial de Saúde), e que foram submetidos à esofagectomia subtotal trans-hiatal no Serviço de Clínica Cirúrgica do Hospital Universitário Prof. Alberto Antunes (HUPAA) da Universidade Federal de Alagoas, entre 1982 e 2000. Foram analisadas, as seguintes variáveis: A) Queixas clínicas pré-operatórias versus as pós-operatórias (disfagia, regurgitação, pirose, diarréia, dumping, plenitude pós-prandial, pneumonia e o estado ponderal). B) avaliação radiológica pós-operatória da boca anastomótica esofagogástrica cervical e do estômago transposto. C) avaliação endoscópica pós-operatória do coto esofágico e da boca anastomótica. RESULTADOS: O seguimento variou de 4 a 192 meses, média de 58,18 meses. Dezesseis pacientes eram do sexo feminino e 12 masculinos. Idade mínima de 16 e máxima de 67 anos, média de 36,5 anos. Não houve mortalidade nesta série. Houve resolução plena da disfagia na maioria dos pacientes (20/28 - 71,4 por cento), um (3,6 por cento) referiu disfagia leve que não necessitou tratamento e 7/28 (25 por cento) necessitaram de uma ou mais sessões de dilatação. Nenhum necessitou de dilatação permanente. A pirose foi o sintoma mais importante no seguimento tardio (35,7 por cento), seguida da regurgitação (25 por cento), diarréia (14,3 por cento), plenitude pós-prandial (10,7 por cento) e dumping (3,6 por cento). Houve ganho ponderal em 87,5 por cento dos pacientes avaliados. A esofagite no coto esofágico foi o achado endoscópico mais significativo (46,4 por cento). O esôfago de Barrett no coto remanescente foi encontrada em 10,7 por cento dos casos. A maioria dos achados radiológicos foi normal, embora três doentes (10,7 por cento)...

BACKGROUND: To analize the clinical results, radiologic and endoscopic findings of the transhiatal esophagectomy on Chaga's disease megaesophagus. METHODS: A retrospective study was performed from 1982-2000. Twenty-eight chagasic patients, sixteen female and twelve male, were treated at the General Surgery Service of Hospital da Universidade Federal de Alagoas. The disease was diagnosed by serologic trials and epidemiological or anatomopathological information. Variables studied were: a) pre and postoperative surgery patients complaints as dysphagia, regurgitation, pyrosis, diarrhea, dumping, postprandial fullness, pneumonia and weight status; b) post surgery X Rays series (upper GI) evaluation of the cervical esophagogastric anastomosis and the transposed stomach; c) post surgery endoscopic evaluation to analyze the esophagus stump and the anastomotic suture. The follow-up quantitative variable was expressed by medium and error pattern. The Chi-square test was applied to the dysphagia, regurgitation and pyrosis resolution variables considering p<0,05 values significant. The qualitative variables by percentage and the trusting interval calculated within 95 percent (IC-95 percent), with the EpiInfo software. RESULTS: Mean follow-up was 58,2 months (from to 4 - 192). Mean age was 36,5 years (from to 16-67). There was no mortality in this series. There was complete resolution of dysphagia in the majority of the patients (21/28 - 71,4 percent, p<0,05); 7/28 (25 percent) needed one or more dilatation sessions. Pyrosis was the most important late follow-up symptom (35,7 percent) and stump esophagitis the most significant endoscopic finding. The majority of X Rays studies findings were normal. CONCLUSIONS: Transhiatal esophagectomy was efficient to the treatment of chagasic megaesophagus dysphagia however the morbidity was high (78,6 percent). The mortality in this series was none.

CA72-4 CEA no soro e no lavado peritonial de doentes com câncer gástrico / CA72-4 and CEA in serum and peritoneal washing in gastric cancer

The treatment and the prognosis of gastric cancer patients depends mainly on clinical stage. Serum and peritoneal tumoral markers levels can be helpful to evaluate individual risk for recurrence. AIMS: To evaluate the sensibility of the tumoral markers in the serum and in the peritoneal washing on diagnosis of gastric cancer. PATIENTS AND METHODS: Forty patients with adenocarcinoma of the stomach (11 stage I or II and 29 III or IV) and 24 patients with benign diseases were studied prospectively. All of them were submitted to laparotomy. Blood and peritoneal washed was collected during surgery before tumoral resection, for determination of CEA and CA72-4. RESULTS: CEA and CA 72-4 serum levels were elevated in 25% and 47.5% respectively. Through the curves ROC, we defined the cut-off values for the markers in washed peritoneal fluid. Through these values CEA and CA72-4 rose in 60% and 57.5% respectively. The values of CEA and of CA 72-4 in the serum and in washed peritoneal fluid were higher in cancer patients stage III and IV. CEA levels in the peritoneal washed fluid were higher in the patients with tumor T3-4. Washed peritoneal CA72-4 differed the control group from the cancer group. CONCLUSION: CA72-4 was the most sensitive marker in the serum of the patients with gastric cancer. Otherwise in the washing peritoneal fluid the most sensitive marker was CEA. These levels were higher in patients with surpass the serosa and lower in patients with mucosa or muscular tumors

Synchronous advanced gastric adenocarcinoma and advanced esophageal squamous cell carcinoma

CONTEXT: Synchronous associations of esophageal and gastric cancers are not a common finding, especially with differing histological types and both tumors in advanced forms. A case with such an association is presented, in which an unusual therapy was proposed: palliative gastrectomy and esophageal intubation. CASE REPORT: A 75-year-old white man was referred to our service complaining of malaise and weight loss for one year and dysphagia and vomiting for 2 months. The patient had sought out medical consultation as a result of the latter two complaints

Relação entre a contagem da microdensidade vasal tumoral e o prognóstico do adenocarcinoma gástrico / Correlation between tumoral microvessel density counting and prognosis in parcial gastrectomy for adenocarcinoma

Foram analisados setenta e hum doentes portadores de adenocarcinoma gástrico e que foram submetidos a gastrectomia parcial no período de 1989 à 1998 na Universidade Federal de Sao Paulo/ Hospital Sao Paulo. Para identificaçao e contagem da microdensidade vasal tumoral empregou-se a técnica imunohistoquímica do anti-CD 34 e a contagem foi feita em microscópio (4OOX) em dez campos consecutivos nas áreas de maior densidade vasal por dois pesquisadores. A microdensidade vasal tumoral foi correlacionada com o outras varáveis como idade, sexo, grau de diferenciçao histológica (bem diferenciado e pouco diferenciado), estadiamento (inicial ou avançado), grau de infiltraçao tumoral na parede gástrica comprometimento metastático dos linfonodos e todas relacionadas com o prognóstico. Os autores aplicaram o modelo estatístico de análise univariada e multivariada de Cox. Os autores concluíram que o grau de infiltraçao na parede gástrica, a microdensidade vasal tumoral e sexo foram, em valor decrescente,- variáveis independentes que influenciaram diretamente o prognóstico. Variáveis como presença de metástases linfonodais, estadiamento avançado e grau de diferenciaçao histológica pouco diferenciado,, quando analisados individualmente em relaçao a sobrevida apresentaram pior sobrevida quando comparados com os doentes que apresentavam linfonodos negativos, estadiamento precoce e grau de diferenciaçao histológica b ' em diferenciado. A idade nao apresentou estatística significativa (p>O.5). As variáveis grau de diferenciçao histológica, comprometimento linfonodal e estadiamento quando cotejadas na análise multivariada nao acrescentou piora no prognóstico. A microdensidade vasal tumoral é uma variável importante na avaliaçao do prognóstico dos doentes portadores de câncerr gástrico operado

Resultados imediatos da cardiomiotomia com fundoplicatura no tratamento do megaesôfago: análise de 104 casos / Early results of the cardiomyotomy and fundoplication for the treatment of the megaesophagus: analysis of 104 cases

Sao analizados, 104 doentes submetidos, entre 1974 e 1994, à cardiomiotomia de Heller, seguida de fundoplicatura, para tratamento do megaesôfago. A casuística é composta por 54 homens e 50 mulheres, com idade média de 44,2 anos (variaçao de 14 a 79). A etiologia chagásica d megaesôfago foi confirmada em 64,6 por cento dos doentes, através de testes sorológicos. O exame radiológico contrastado classificou os megaesôfagos em grau I (1,9 por cento), II (34,6 por cento) III (53,8 por cento) e IV (5,6 por cento). As fundoplicaturas utilizadas foram: posterior emm 83,6 por cento, em três planos em 1O,6 por cento e anterior em 5,8 por cento. Acidentes itra-operatórios ocorreram em 20,2 por cento dos casos, representados por perfuraçao da mucosa (12,5 por cento), lesao esplênica (6,7 por cento) e lesao hepática (1,9 por cento). Complicaçoes imediatas ocorreram em 8,6 por cento dos doentes, assim distribuidas: fístula esofágica (2,9 por cento), pneumonia (1,9 por cento) abscesso subfrênico (1,0 por cento), ascite (1,0 por cento), infecçao de parede ( 1,0 por cento) e fístula gástrica (1,0 por cento). A mortalidade operatória foi de 1,0 por cento, representada por um caso de fístula esofágica e peritonite. O trabalho conclui que a cirurgia proposta apresenta níveis aceitáveis de complicaçoes operatórias, bons resultados em relaçao a disfagia e regurgitaçao e baixa mortalidade.

Carcinossarcoma de esôfago: importância diagnóstica da polipectomia endoscópica parcial / Carcinosarcoma of the esophageal: diagnostic importance of partial endoscopic polypectomy

Säo apresentadas as manifestaçöes clínicas e endoscópicas de um caso de carcinossarcoma de esôfago. O esofagograma e a endoscopia revelaram massa polipóide no esôfago médio. O tumor era grande, pediculado, coberto por mucosa lisa, com algumas erosöes. Histopatologicamente, o tumor era composto por uma mistura de invasäo de células queratinizadas e faixas de células arredondadas, lembrando fibrossarcoma. O tumor foi retirado cirurgicamente e näo foi encontrada infiltraçäo de submucosa. Näo foram detectadas metástases à distância ou recidiva local durante 12 meses de seguimento. O diagnóstico inicial foi feito através da realizaçäo de polipectomia endoscópica parcial. Os autores concluem que a polipectomia parcial pode ser valiosa no diagnóstico pré-operatório de massas polipóides e esôfago

Paniculite mesentérica: revisäo da literatura e apresentaçäo de um caso / Mesenteric panniculitis: review of the literature and report of a case

A paniculite mesentérica é uma patologia rara, de etiologia e patogenia ainda ignoradas. Relata-se um caso desta patologia salientando, e concordando com a literatura, a dificuldade diagnóstica pré e intraoperatória sendo a presença do tumor abdominal um dado clínico importante para o diagnóstico. O quadro anátomopatológico é característico com a presença dos lipófagos e a ausência de processo inflamatório. Quanto ao tratamento este permanece obscuro, visto que as doença apresenta uma evoluçäo invariavelmente benígna com ou sem tratamento complementar